DAATNEWS Abril 2026
Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Beyond COPD and Emphysema: A Narrative Review
Autora del comentario: Dra. Carlota Rodríguez García. Jefe de servicio de neumología. Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol.
Lucia Pastoressa, Vanessa Pivetti, Marialuisa Valente, Bianca Beghè, Enrico Clini, Roberto Tonelli, Stefania Cerri.
Med Sci (Basel). 2026 Feb 22;14(1):106. doi: 10.3390/medsci14010106. (Abstract del estudio)
El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es clásicamente reconocido como causa de enfisema panacinar precoz, pero la evidencia emergente confirma su papel como modulador relevante de múltiples enfermedades de la vía aérea, incluyendo bronquiectasias, asma y asma grave. Esta revisión narrativa sintetiza los mecanismos fisiopatológicos compartidos, la evidencia epidemiológica disponible y sus implicaciones diagnósticas y terapéuticas más allá del fenotipo enfisematoso clásico.
En bronquiectasias, el desequilibrio proteasa-antiproteasa secundario a la hiperactividad de la elastasa neutrofílica (NE) favorece daño estructural bronquial, alteración del aclaramiento mucociliar, hiperproducción de moco y perpetuación del ciclo infección-inflamación. Datos del registro EARCO muestran bronquiectasias aisladas en aproximadamente el 9 % de los pacientes PiZZ y coexistencia con enfisema en el 27 %, con mayor riesgo asociado a genotipos graves. Radiológicamente predominan formas cilíndricas con distribución basal, lo que puede sugerir un fenotipo característico. Aunque la terapia de aumento puede reducir biomarcadores inflamatorios, actualmente no está recomendada en bronquiectasias sin enfisema por falta de evidencia clínica robusta.
En asma, el DAAT se asocia especialmente a fenotipos T2-bajo, inflamación neutrofílica y obstrucción persistente al flujo aéreo. La reducción de la actividad antiproteasa favorece daño epitelial, remodelado bronquial y resistencia a corticoides. La prevalencia de variantes SERPINA1 en pacientes asmáticos es heterogénea (3–25 %), siendo más frecuente en subgrupos con obstrucción fija o mala respuesta terapéutica. Aunque el déficit grave es infrecuente en asma general, hasta un 20 % de pacientes con asma grave pueden presentar genotipos no PiMM, con mayor deterioro funcional y peor respuesta clínica longitudinal.
En asma grave, el DAAT debe considerarse un modificador de la expresión clínica más que un factor etiológico directo. La inflamación neutrofílica, la resistencia a corticoides y la obstrucción parcialmente reversible representan mecanismos fisiopatológicos compartidos. Estudios recientes muestran prevalencias de heterocigosis entre el 5 % y el 20 % en cohortes GINA escalón 5, asociadas a mayor declive funcional y mayor carga inflamatoria neutrofílica.
Desde el punto de vista clínico, el cribado dirigido está especialmente indicado en bronquiectasias idiopáticas, asma grave o difícil control, obstrucción persistente inexplicada o deterioro funcional acelerado. La determinación inicial de niveles séricos de AAT junto con PCR permite evitar falsos negativos, seguida de fenotipado o genotipado cuando sea necesario. En conjunto, el DAAT debe interpretarse como un trastorno sistémico con implicaciones relevantes en la patobiología de la vía aérea más allá del enfisema, con impacto potencial en el pronóstico, estratificación de riesgo y medicina personalizada.
Optimising pulmonary rehabilitation for α1-antitrypsin deficiency: a qualitative study of patient and clinician perspectives
Autora del comentario: Dra. Carlota Rodríguez García. Jefe de servicio de neumología. Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol.
Fawaz A Alwadani, Rachel Adams, Mohammed Alshahrani, Harriet Pittaway, Anita Pye, Alice M Turner
El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad genética rara asociada a enfisema de inicio precoz, deterioro acelerado de la función pulmonar y elevada carga sintomática, que plantea necesidades específicas no siempre contempladas en los programas convencionales de rehabilitación respiratoria (RR). Este estudio cualitativo explora las percepciones de pacientes con DAAT y profesionales sanitarios sobre cómo optimizar la RR para adaptarla mejor a las características clínicas y psicosociales de esta población.
Se realizaron entrevistas semiestructuradas a 14 pacientes con DAAT y grupos focales con 10 profesionales implicados en la RR, analizando los datos mediante el Framework Method. Del análisis emergieron seis áreas prioritarias de mejora: accesibilidad y personalización de la RR, adaptación individual del entrenamiento, optimización de los circuitos diagnósticos y de derivación, soporte emocional y social específico, seguimiento tras la finalización de la RR e integración de herramientas digitales.
Uno de los hallazgos más relevantes fue la necesidad de modelos flexibles de RR, incluyendo programas híbridos o comunitarios, especialmente relevantes en pacientes con DAAT, que suelen presentar menor edad y mayor actividad laboral que los pacientes con EPOC relacionada con el tabaquismo. La personalización del entrenamiento, en particular mediante estrategias como el entrenamiento interválico de alta intensidad (HIIT), se identificó como potencialmente útil para manejar la desaturación durante el ejercicio, aunque la evidencia específica en DAAT continúa siendo limitada.
El estudio confirma además la persistencia de retrasos diagnósticos significativos y dificultades en la derivación a RR, en gran parte relacionados con el bajo conocimiento del DAAT en atención primaria. Este aspecto limita la intervención precoz en una enfermedad donde el inicio temprano de estrategias de autocuidado resulta especialmente relevante. Asimismo, los pacientes describieron barreras psicosociales específicas, incluyendo estigmatización asociada al diagnóstico erróneo de “EPOC del fumador” y sensación de desconexión respecto a programas de RR convencionales, lo que refuerza la necesidad de soporte entre iguales específico para DAAT.
Otro elemento clave fue la ausencia de seguimiento estructurado tras la finalización de la RR, lo que compromete la sostenibilidad de los beneficios obtenidos. En este contexto, las soluciones digitales, los programas comunitarios y el uso de herramientas de monitorización remota podrían desempeñar un papel relevante.
Los resultados apoyan la adaptación de los modelos actuales de RR, más que la creación de circuitos independientes, incorporando estrategias específicas para DAAT como derivación precoz, programas flexibles, entrenamiento individualizado, apoyo psicosocial dirigido y seguimiento longitudinal estructurado. Estas modificaciones podrían mejorar la adherencia, los resultados funcionales y la calidad de vida en esta población.
Z variant heterozygosity in alpha-1antitrypsin deficiency: disease risk and treatment implications.
Autor del comentario: Dr. Agustín Medina Gonzálvez. FEA de Neumología, Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife.
Craig P Hersh, Jeffrey H Teckman, Pavel Strnad, Aaron Hakim, Tomás P Carroll, Ian P Hall, Auyon J Ghosh, Igor Barjaktarevic, Noel G McElvaney, Joseph E Kaserman, David A Lomas, Charlie Strange, M Bradley Drummond, Stephen Rennard, Kathi E Hanna, Virginia C Clark, Monica P Goldklang, Peg Iverson, Andrew A Wilson.
Orphanet J Rare Dis. 2026 Apr 8;21(1):136. doi: 10.1186/s13023-026-04283-9. (Abstract del estudio)
Durante años no ha habido una clara evidencia de que los individuos con déficit de alfa1 antitripsina (DAAT) heterozigotos para el alelo Z tuviesen mayor riesgo de enfermedad pulmonar y/o hepática, en comparación con la población general (MM). Sin embargo, datos recientes sugieren que esta condición de portar un solo alelo Z (MZ o SZ), sí puede incrementar dicho riesgo, en ciertos individuos. Y esto es importante, sobre todo si tenemos en cuenta el hecho de que éstos -los MZ y los SZ- son mucho más numerosos que los ZZ.
Este trabajo resume la reunión de expertos que tuvo lugar en Bethesda en 2023, que, basándose en estudios de familiares y población general (por medio de biobancos), debatieron acerca de la identificación de los sujetos heterozigotos en riesgo de enfermedad pulmonar y/o hepática y de cómo debería ser la investigación futura para conocer los mecanismos de la enfermedad. Además se discutió si las mismas estrategias terapéuticas ya usadas o pendientes de incorporar en pacientes ZZ pueden servir también para ellos.
Los expertos coincidieron que los sujetos MZ presentan un mayor riesgo tanto de desarrollar EPOC como de sufrir mayor deterioro de la función pulmonar, sólo si han sido fumadores, no existiendo ese riesgo si los MZ nunca han sido fumadores.
Igualmente, aunque la mayoría de los MZ no desarrolla enfermedad hepática grave, sí existe un aumento de riesgo, pero moderado (manifestado en forma de alteraciones leves en enzimas hepáticas, fibrosis hepática o cirrosis) en determinados sujetos; se considera que el alelo Z es más bien un factor de susceptibilidad, más que una causa única, fundamentalmente cuando coexisten otras variables (edad > 50 años, obesidad, diabetes o consumo de alcohol).
En cuanto a la posibilidad de emplear la terapia aumentativa, no hay evidencia suficiente de su beneficio, en este subgrupo de pacientes, siendo necesario desarrollar ensayos clínicos específicos, proponiéndose estudios piloto, selección cuidadosa de pacientes y evaluación de biomarcadores por determinar.
Se concluyó, en cuanto a los MZ, que la mayoría de estos portadores permanecerán asintomáticos, que no son completamente “normales” pero tampoco son equivalentes a los ZZ. En ellos existe un aumento del riesgo de enfermedad pulmonar/hepática, pero es variable y de forma moderada, dependiendo tanto de factores ambientales (tabaco, alcohol, obesidad) como de factores genéticos adicionales.
Por último, los expertos son conscientes de que los futuros estudios a desarrollar son un claro desafío por varios motivos: porque los heterozigotos del alelo Z son una gran población pero hay pocos afectados, el seguimiento debe hacerse a largo plazo y porque es difícil elegir las herramientas que se deben emplear en la evaluación (¿densidad pulmonar en TAC?, ¿determinados biomarcadores?).
Pulmonary Function Decline in Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: A Systematic Review and Meta-Analysis
Autor del comentario: Dr. Agustín Medina Gonzálvez. FEA de Neumología, Hospital Universitario de Canarias, Santa Cruz de Tenerife.
Alice M Turner, Priscilla Wittkopf, Caroline von Wilamowitz-Moellendorff, Kyle Fahrbach, Mariana Farraia, May Hagiwara, Ed G Marins, Anne E Wyman, Lisi Wang, Suna Park
A pesar de que algunos trabajos previos estiman que en aquellos pacientes con déficit de alfa1-antitripsina (DAAT) y genotipo Pi*ZZ existe un deterioro de la función pulmonar, existe realmente limitada información acerca del declive funcional respiratorio en estos pacientes con DAAT.
De ahí que los autores del presente artículo se marcaron como objetivos analizar la evolución de la función pulmonar en pacientes con DAAT y estudiar los posibles factores de riesgo, los resultados clínicos y la calidad de vida de estos sujetos.
Para ello, realizaron tanto una revisión sistemática de la literatura de los últimos 20 años -incluyendo 77 publicaciones-, y seleccionaron 17 artículos para un metaanálisis. Estos trabajos evaluaban el deterioro de la función pulmonar -en términos de descenso del FEV1 medido en ml y en porcentaje del teórico- y la calidad de vida relacionada con la salud, a través del cuestionario respiratorio St. George en pacientes con DAAT, la mayoría Pi*ZZ. Además, tuvieron en cuenta el hecho de estar recibiendo o no tratamiento aumentativo con alfa1.
Encontraron que los pacientes con afectación pulmonar, el FEV1 disminuye aproximadamente -39 ml/año, con una moderada variabilidad; los pacientes que no reciben tratamiento aumentativo con alfa1 tienen una mayor reducción en el declive del FEV1 (-40.2 ml/año) en comparación con los que sí recibieron dicha terapia (-36.8 ml/año), si bien esta diferencia es realmente pequeña a corto plazo (teniendo en cuenta que se considera clínicamente significativa una diferencia de al menos 100 ml). Por otra parte, el declive del FEV1 en porcentaje es de un -1.1%/año, lo que indica un deterioro progresivo, pero muy lento.
En cuanto a la calidad de vida, se ve que ésta empeora gradualmente, con aumento de 1.3 puntos/año en el cuestionario St. George (considerándose clínicamente significativo a partir de 4 puntos); encontraron que dicho deterioro es leve, continuo, y nuevamente con gran heterogeneidad.
Tras analizar múltiples variables, los autores identificaron los potenciales factores que pueden influir en este deterioro funcional; fueron la edad, la gravedad del EPOC, la función pulmonar inicial y el tabaquismo.
Por último, remarcaron que existe una falta de datos de función respiratoria en pacientes con enfermedad hepática sola o asociada a enfermedad pulmonar.
Los autores concluyeron que la función pulmonar en el DAAT disminuye lentamente con el tiempo, que la calidad de vida también empeora de forma progresiva y que la terapia aumentativa puede ayudar aunque su impacto es limitado a corto plazo. Hacen énfasis en la necesidad de contar con estudios más largos (más de 5 años) y con más datos, debiendo incluir especialmente a los sujetos afectos de enfermedad hepática con/sin afectación pulmonar.
Comité Coordinador
Dra. María Torres
Médico Especialista en Neumología.
Hospital Alvaro Cunqueiro de Vigo.
Coordinadora DAAT News.
Dr. José María Hernández
Adjunto de Neumología.
Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria.
Comité Asesor del REDAAT.
Coordinador DAAT News.
Comité Redactor de este número
Dra. Carlota Rodríguez García
Jefe de servicio de neumología.
Complejo Hospitalario Universitario.
Ferrol.
Dr. Agustín Medina Gonzálvez
FEA de Neumología.
Hospital Universitario de Canarias.
Santa Cruz de Tenerife.
