DAATNEWS Junio 2025
Characterization of the Mmalton carrie’s cohort within the EARCO (European Alpha-1 Antitrypsin Research Colaboration) registry
Autora del comentario: Dra. Mª Isabel Parra. Neumologia. HCU Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Beatriz D. Ferraz, María Sucena, Margarita Fonseca Cardoso, Alice M. Turner, José María Hernández-Pérez, María Torres-Duran, Hanan Tanash, Carlota Rodríguez-García, Jens-Ulrik Jensen, Angelo Corsico, José Luis López-Campos, Kenneth Chapman, Christian F. Clarenbach, Joana Gomes, Marc Miravitlles and Beatriz Lara.
BMC Pulm Med. 2025 Apr 23;25(1):187. doi: 10.1186/s12890-025-03651-8. (Abstract del estudio)
El déficit de alfa-1 antitripsina (AAT) se transmite genéticamente. Los alelos deficitarios más frecuentes son Pi Z y después Pi S. El alelo Pi Mmalton estaría en 4º lugar en frecuencia, aproximadamente en un 5 % de los casos deficitarios identificados en Europa, con mayor prevalencia en los países mediterráneos. El diagnóstico puede retrasarse por su similitud con el alelo M2. Se asocia con niveles bajos de AAT en plasma e inclusiones hepáticas.
El objetivo del estudio es la caracterización de los pacientes con Pi Mmalton incluidos en el registro europeo de pacientes con déficit de AAT (EARCO) y compararlos con los pacientes Pi ZZ de dicho registro. 2074 casos en el registro total hasta ese momento, de ellos 59 (2.8 %) tenían al menos un alelo Pi Mmalton, 827 (39.8 %) Pi ZZ Se establecieron 3 grupos, Pi Mmalton moderado (26 pacientes) que incluían pacientes Pi Mmalton/Pi S (25 pacientes, 42 %) y PI Mmalton/Pi I (1 paciente, 2 %) El grupo Pi Mmalton severo, formado por individuos homocigotos Pi Mmalton (6 pacientes, 10 %) o bien Pi Mmalton en combinación con los alelos Pi Z (24, 41 %) Pi M Procida (1, 2 %) o Pi M Herleen (2, 3 %). El tercer grupo estaba constituido por individuos Pi ZZ.
Los grupos presentaban características similares respecto a la edad y el índice de masa corporal. Había mayor número de varones y de ex fumadores en el grupo Pi Mmalton severo y de no fumadores en el grupo Pi ZZ. La exposición ambiental sobre todo al polvo y humo era mayor en los pacientes Pi Mmalton.
La mayoría se diagnosticó por presentar síntomas respiratorios. La prevalencia de enfermedad pulmonar en los grupos Pi Mmalton severo y Pi ZZ fue similar, así como el descenso del cociente FEV1/FVC siendo menor en el grupo Pi Mmalton moderado.
La afectación hepática fue en general poco frecuente en todos los grupos.
El porcentaje de pacientes en tratamiento era mayor en los grupos Pi Mmalton severo y Pi ZZ, con una edad de inicio más precoz que en el grupo Pi Mmalton moderado. Los autores indican que es importante diferenciar distintos subgrupos Pi Mmalton puesto que la severidad de la afectación respiratoria puede variar dependiendo del otro alelo y que la colaboración internacional puede ayudar en el estudio de los pacientes con estas mutaciones poco frecuentes.
Progression and Augmentation Therapy in Pi SZ and Pi ZZ Alpha-1 Antitrypsin Deficiency: A Longitudinal Functional and Densitometric Study
Autora del comentario: Dra. Mª Isabel Parra. Neumologia. HCU Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Soha Esmaili, Juan Luis Rodríguez Hermosa, Gianna Vargas Centanaro, José Luis Álvarez-Sala, Iman Esmaili and Myriam Calle Rubio.
Observational Study. Biomolecules. 2025 Apr 17;15(4):599. doi: 10.3390/biom15040599. (Abstract del estudio)
En este estudio se analiza la evolución de los pacientes con déficit de alfa 1 antitripsina (AATD) Pi SZ y Pi ZZ, el impacto del tratamiento sustitutivo y el papel de factores de riesgo como el tabaco y las exacerbaciones.
Es un estudio prospectivo y observacional, con un periodo de seguimiento de 2 años. Se incluyeron 74 pacientes diagnosticados de EPOC, con FEV1/FVC postbroncodilatador inferior a 0.7, Pi SZ (41) o Pi ZZ (33). Se excluyeron aquellos que presentaban comorbilidades que pudieran interferir en la progresión de la enfermedad.
Se analizaron variables clínicas, edad, niveles de AAT, escala de disnea mMRC, SGRQ, funcionales, FEV1, DLCO y KCO y análisis densitométrico mediante TAC. La densidad pulmonar se cuantificó mediante el percentil 15 (PD-15) y el porcentaje del volumen pulmonar por debajo de -950 unidades Hounsfield (HU-950).
La progresión de la enfermedad y la tasa de descenso del PD-15 fue mayor en el grupo ZZ que en el grupo SZ, tanto en tratados como en no tratados.
Los pacientes tratados y diagnosticados hace más de 5 años de su inclusión en el estudio presentaron mayor descenso anual en el FEV1, el PD-15 y HU -950 que los tratados y diagnosticados hace menos de 5 años.
En los pacientes ZZ no tratados, el descenso en el PD-15 era aún mayor en los pacientes con FEV1 < 40 % mientras que en los SZ no tratados era en aquellos que tenían un FEV1>70 %. El tabaco y las exacerbaciones se asociaron con un mayor descenso tanto en parámetros funcionales como densitométricos.
El tratamiento sustitutivo disminuye el descenso en el PD-15 en todas las regiones del pulmón, especialmente en las bases pulmonares.
El descenso en los parámetros funcionales tuvo muy buena correlación con el descenso en los parámetros densitométricos, especialmente en los pacientes diagnosticados hace más tiempo, siendo de utilidad para predecir de manera precoz el deterioro de la función pulmonar.
Los autores recomiendan el manejo personalizado de los pacientes con AATD, integrando genotipo, estadio de la enfermedad y factores de riesgo modificables en la toma de decisiones. La incorporación de la pérdida de densidad en las distintas regiones pulmonares, podría ayudar en la estratificación del riesgo y en el manejo terapéutico de estos pacientes.
Recomiendan también el inicio precoz del tratamiento sustitutivo para preservar lo máximo posible la función pulmonar a largo plazo.
Lung transplant outcomes for recipients with alpha-1 antitrypsin deficiency, by use of alpha-1 antitrypsin augmentation therapy
Autora del comentario: Dra. Myriam Calle. Profesor Titular de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Jefe de Sección de Neumología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos (IDISCC). CIBER Enfermedades Respiratorias. Instituto Carlos III. Madrid.
Atharv V Oak, Jessica M Ruck, Alfred J Casillan, Armaan F Akbar, Ramon A Riojas, Pali D Shah, Jinny S Ha, Sara Strout, Allan B Massie, Dorry L Segev, Christian A Merlo, Errol L Bush.
JHLT Open. 2024 Dec 24:7:100201. doi: 10.1016/j.jhlto.2024.100201. (Abstract del estudio)
Aunque el trasplante de pulmón (TP) mejora significativamente los resultados para los pacientes con deficiencia de alfa 1 antitripsina (DAAT), aún no se ha establecido completamente el papel de la terapia de aumento de alfa 1 antitripsina después del trasplante.
El objetivo del estudio fue evaluar, en Estados Unidos, los resultados del TP en pacientes con DAAT según el uso de terapia de aumento antes y después del trasplante.
Para ello, analizaron los datos del registro nacional estadounidense (SRTR) de receptores adultos de TP con diagnóstico de DAAT entre 2011 y 2021. Los pacientes se clasificaron según el uso de terapia de aumento: sin terapia, terapia pre- y post-TP, solo pre-TP, o solo post-TP. Se excluyeron quienes fallecieron durante la hospitalización o en los primeros 3 meses post-TP.
De 447 receptores de TP con DAAT, 109 (24,4 %) recibieron terapia de aumento antes del trasplante y 32 de ellos (29,4 %) la continuaron después. Los usuarios post-TP eran más jóvenes y tuvieron menor tiempo de isquemia. El análisis ajustado por edad mostró que la continuación de la terapia de aumento post-TP se asoció con una ganancia estimada de 1,69 años en supervivencia y 1,48 años en tiempo hasta un desenlace compuesto, que incluye la mortalidad, el fallo del injerto y la necesidad de retrasplante. En el análisis global, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la supervivencia ni en el fallo del injerto entre usuarios y no usuarios post-TP. Sin embargo, en el subgrupo con bilirrubina pre-TP en el cuartil superior, el uso de terapia post-TP se asoció a una reducción significativa de la mortalidad (p = 0,02).
El estudio sugiere que la terapia de aumento post-TP podría asociarse a un beneficio en supervivencia, especialmente en pacientes con mayor afectación hepática pre-TP. La falta de diferencias en el análisis global puede deberse al tamaño muestral o a la heterogeneidad de la población. Se destaca la necesidad de estandarizar el acceso y la indicación de la terapia de aumento en pacientes con DAAT y enfermedad pulmonar avanzada, así como la importancia de estudios prospectivos para confirmar estos hallazgos y definir mejor los subgrupos que más se benefician.
Las principales limitaciones incluyen el diseño retrospectivo, potenciales sesgos de selección, falta de información sobre dosis y frecuencia de la terapia, y la imposibilidad de evaluar eventos tempranos post-TP. Además, el uso de bases de datos administrativas puede conllevar errores de clasificación y no captura todos los tratamientos posibles.
Longitudinal Outcomes in Pi*MZ Alpha-1Antitrypsin Deficient Individuals with Tobacco Smoking History from the SPIROMICS Cohort
Autora del comentario: Dra. Myriam Calle. Profesor Titular de Medicina. Universidad Complutense de Madrid. Jefe de Sección de Neumología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos (IDISCC). CIBER Enfermedades Respiratorias. Instituto Carlos III. Madrid.
Igor Barjaktarevic, Roxana Hixson, Zian Zhuang, Russell G Buhr, Vickram Tejwani, R Graham Barr, Lori A Bateman, Surya P Bhatt, Eugene R Bleecker, Christopher B Cooper, Jeffrey L Curtis, M Bradley Drummond, Spyridon Fortis, Auyon J Ghosh, MeiLan Han, Nadia N Hansel, Eric A Hoffman, Jill Ohar, Fernando J Martinez, Deborah A Meyers, Robert Paine 3rd, Cheryl S Pirozzi, Robert Sandhaus, Charlie Strange, Donald P Tashkin, J Michael Wells, Prescott Woodruff, Victor E Ortega
Ann Am Thorac Soc . 2025 Mar 11. doi: 10.1513/AnnalsATS.202411-1209OC. (Abstract del estudio)
El genotipo PiMZ es frecuente en la población general y se ha debatido su relevancia clínica, particularmente en individuos con antecedentes de tabaquismo. El estudio se propuso analizar los desenlaces longitudinales en sujetos PiMZ con historia de tabaquismo, comparados con sujetos Pi*MM (genotipo normal), utilizando datos de la cohorte SPIROMICS, una base de datos multicéntrica y prospectiva de adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o riesgo de desarrollarla.
Se incluyeron adultos con historia de tabaquismo (≥ 20 paquetes-año), con estudio genético de déficit de alfa 1 antitripsina (DAAT) y seguimiento longitudinal. Se compararon los genotipos PiMZ y PiMM en cuanto a función pulmonar basal y su evolución (FEV1, FVC), síntomas respiratorios, exacerbaciones, progresión radiológica y mortalidad. Se emplearon modelos estadísticos multivariables ajustados por edad, sexo, exposición tabáquica y otras covariables relevantes.
El análisis mostró que los individuos PiMZ con historia de tabaquismo presentaron una mayor tasa de deterioro de la función pulmonar (descenso anual de FEV1) en comparación con los PiMM, aunque la diferencia fue modesta. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de exacerbaciones, síntomas respiratorios ni en la progresión radiológica del enfisema. La mortalidad global fue similar entre ambos grupos durante el seguimiento. El efecto adverso del genotipo Pi*MZ fue más evidente en fumadores activos y en aquellos con mayor carga tabáquica acumulada. No se identificaron diferencias relevantes en la prevalencia de comorbilidades extrapulmonares.
El estudio aporta evidencia de que el genotipo PiMZ, en presencia de tabaquismo significativo, se asocia a un mayor deterioro de la función pulmonar respecto al genotipo PiMM, aunque el impacto absoluto es limitado y no se traduce en un aumento claro de exacerbaciones ni mortalidad a mediano plazo. Estos hallazgos sugieren que el Pi*MZ puede considerarse un factor de riesgo modificador en fumadores, pero no constituye por sí solo una indicación para intervenciones específicas más allá de las recomendaciones generales para la población con riesgo de EPOC, como el cese tabáquico y el seguimiento clínico habitual.
Comité Coordinador
Dra. María Torres
Médico Especialista en Neumología.
Hospital Alvaro Cunqueiro de Vigo.
Coordinadora DAAT News.
Dr. José María Hernández
Adjunto de Neumología.
Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria.
Comité Asesor del REDAAT.
Coordinador REDAAT.
Coordinador DAAT News.
Comité Redactor de este número
Dra. Mª Isabel Parra
Neumologia.
HCU Virgen de la Arrixaca (Murcia)
Dra. Myriam Calle
Profesor Titular de Medicina,
Universidad Complutense de Madrid.
Jefe de Sección de Neumología,
Hospital Clínico San Carlos. Madrid.
Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Clínico San Carlos (IDISCC).
CIBER Enfermedades Respiratorias,
Instituto Carlos III. Madrid.
